Какво е хромофобният бъбречноклетъчен карцином?

Бъбречноклетъчният карцином е най-честата неоплазма на бъбреците. Това е хетерогенно заболяване, състоящо се от различни хистологични варианти с различен клиничен ход, генетика и отговор на лечението. Хромофобният бъбречноклетъчен карцином е рядък вариант и представлява 5% от всички случаи.
Тези тумори са макроскопски по-големи в сравнение с други форми и често се диагностицират на ранен етап. Независимо от значителния напредък в лечебните терапии на бъбречноклетъчните карциноми презпоследното десетилетие, не е установено стандартно лечение за напреднал хромофобен бъбречноклетъчен карцином.

Епидемиология

Хромофобният бъбречноклетъчен карцином съдържа 5-10% от общия брой случаи на бъбречноклетъчен карцином. Средната възраст на поява се съобщава през петата декада, с диапазон от 27-86 години, по-често наблюдаван при жените (52%), отколкото при мъжете (48%). Повечето от случаите са диагностицирани в етап I или II.
Инвазията на бъбречната вена се наблюдава при приблизително 5% от случаите, а честотата на метастазираното заболяване е 6-7%. Най-често срещаните места на метастазите са черен дроб (39%) и бели дробове (36%). Обикновено хромофобен бъбречноклетъчен карцином представлява като голяма единична твърда компактна маса без некроза или калцификация.

Генетика

Генетиката на хромофобен бъбречноклетъчен карцином не е обяснена напълно. Не случайна загуба на хромозоми 1, 2, 6, 10, 13, 17 и 2131 може да доведе до инактивиране на туморен супресор ген, стимулиращ туморогенезата. Всъщност загубите на хромозоми 2, 10, 13, 17 и 21 са описани в 93%, 93%, 87%, 90% и 70% от случаите, и могат да се използват като диагностичен маркер, когато има съмнителни хистологични находки.

Известно е, че няколко рискови фактора увеличават риска от развитие на спорадични (не-фамилни) случаи на заболяването, включително по-висок индекс на телесна маса, високо кръвно налягане и тютюнопушенето. Жените, които са претърпели хистеректомия, имат леко повишен риск, особено ако са на възраст под 44 години по време на хистеректомия.
Други вероятни или възможни предразполагащи фактори включват естрогенна терапия (терапия, която включва само естроген без прогестерон), професионално излагане на петролни продукти, тежки метали или азбест, придобита поликистозна бъбречна болест, свързана с хронична бъбречна недостатъчност и аналгетична нефропатия.

Патологически характеристики

Макроскопски, туморите са добре очертани твърди неоплазми и силно лобулизирани. Повърхността изглежда хомогенно бежова, светлокафява, кафява, махагоново кафява или жълта. Средният размер на тумора е 6 сантиметра, което е по-голямо от другите подтипове.

Микроскопски моделът на растеж е твърд, понякога тубулокистичен, с широки фиброзни прегради. Два вида туморни клетки могат да присъстват в различни случаи. Първият тип, бледите клетки, са големи, многоъгълни клетки с изобилна прозрачна цитоплазма и видни клетъчни мембрани. Обикновено те се смесват с втора популация от по-малки клетки с гранулирана и еозинофилна цитоплазма. Ядрата на двата вида клетки са неправилни. Бинуклеарните и перинуклеарните ореоли са чести (Фигура 1).

Има различни варианти на хромофобен бъбречноклетъчен карцином според дела на клетките: класически, еозинофилни и смесени. Еозинофилните варианти (повече от 80% еозинофилни клетки) споделят определени характеристики с онкоцитоми (вложена, алвеоларна или листова архитектура с еозинофилна грануларност, перинуклеарно изчистване и периферно акцентиране на цитоплазмата).
Този тип често е двустранен (11%) и мултифокален (22%). Класическият тип (повече от 80% бледи клетки) е свързан с некроза и саркоматоидни промени (агресивни тумори с висок потенциал за отдалечени метастази). Смесените тумори имат променлива архитектура.

Описани са патологични диагностични критерии, включващи колоидно желязо на Hale и интрацитоплазматични микровезикули, които могат да се видят чрез електронна микроскопия. Имунохистохимията може да бъде полезна за потвърждаване на диагнозата на хромофобен бъбречноклетъчен карцином с позитивност в цитокератин 7 (60-100%), епителен мезенхимен антиген (75-100%) и парвалбумин (100%).

Онкоцитомът, доброкачествена лезия, често може да бъде объркан с хромофобен бъбречноклетъчен карцином, защото се състои от чиста популация от онкоцити. Това са големи, добре диференцирани, неопластични клетки с интензивно еозинофилна гранулирана цитоплазма, в резултат на голям брой митохондрии. Поради сходствата в образните и цитологичните открития с хромофобен бъбречноклетъчен карцином, патологичната диагноза на онкоцитома се извършва предимно след операция. Неговият потенциал за метастази е почти нулев.

Хромофобният бъбречноклетъчен карцином може също така да присъства като вариант на саркома. Вретеновидни клетки, висока клетъчност, клетъчна атипия, често свързана некроза и микроваскуларна инвазия са типичните особености.
Тази хистологична форма се появява по-често при хромофобен бъбречноклетъчен карцином, отколкото при други подтипове на бъбречноклетъчен карцином. При представянето значителна част са локално напреднали или метастатични и като цяло имат лоша прогноза. За разлика от не-саркоматоидните варианти, тези тумори са склонни да реагират на химиотерапия.