Какво е пневмоцитом?

Пневмоцитомът, наричан още белодробен склерозиращ хемангиом, е рядка доброкачествена неоплазма, която за първи път е била описана от Liebow и Hubbell през 1956 година. От първоначалното описание са предложени множество теории за неговата хистогенеза, включително мезотелиален, мезенхимен, епителен и невроендокринен произход. Въпреки това имунохистохимичните резултати, съобщени досега, сочат, че пневмоцитом произхожда от примитивен респираторен епител.

Епидемиология

Заболяването засяга предимно възрастни на средна възраст над 50 години, със съотношение между жени и мъже 5:1. Номенклатурата на това заболяване идва от концепцията, че пневмоцитом има ендотелен и съдов произход. Няколко имунохистохимични изследвания обаче показват, че произхожда от примитивен респираторен епител, най-вероятно алвеоларни пневмоцити тип II. Ключовата особеност е наличието на два клетъчни типа – кубоидни повърхностни клетки и стромални кръгли клетки.

Патологични характеристики

При макроскопско изследване, пневмоцитомите са добре очертани, жълто-кафяви маси, разположени в периферно в белите дробовe. Въпреки че мнозинството от туморите се появяват в белодробния паренхим, са докладвани ендобронхиални и полипоидни плеврални тумори. Повечето склерозиращи хемангиоми са самотни и варират от 0.3 до 7 сантиметра в най-големия размер. Известни са редки примери за множествени едностранни и двустранни лезии. Лезиите обикновено са твърди, а области на кръвоизлив не са необичайни.

Името склерозиращ хемангиом отразява 2 общи хистологични признака на тези лезии, склероза и ектатични съдови пространства. Тези функции се разглеждат понастоящем вторични промени в това, което се счита за епителиална неоплазма. Пневмоцитомите са морфологично различни, състоящи се от 2 епителни клетъчни типа, повърхностни клетки и кръгли клетки, и 4 архитектурни модела – папиларни, склеротични, твърди и хеморагични.
Повърхностните клетки са кубовидни и приличат на реактивни пневмоцити тип II. Кръглите клетки са малки с добре дефинирани граници, фин хроматин и невидими нуклеоли. Въпреки че те обикновено са слаби с ниска митотична скорост, всеки от типовете клетки може да покаже умерена до явна ядрена атипия. Деветдесет и пет процента от пневмоцитоми показват 3 архитектурни модела, най-често папиларни, склеротични и твърди, като всички те съдържат най-малко 2 модела. В папиларния модел комплексните папили се състоят от повърхностни клетки, покриващи стромата на кръглите клетки.

Склеротичният модел показва хиалинизиран колаген в папили, в твърди области или в периферията на хеморагичните области. Листове от кръгли клетки, граничещи с повърхностните клетки, формират твърдия модел. Накрая, хеморагичният модел се състои от големи кръвни пространства. Клетъчният бронхиоларен епител често се улавя в тумора.
Други често срещани микроскопични находки включват хронично възпаление, мастоцити, ксантоматозни хистоцити, хемосидерин, калцифицирания, холестеролни цепнатини и големи ламелни структури, които представляват извънклетъчно натрупване на повърхностноактивно вещество. В комбинация тези характеристики придават на пневмоцитом своята отличителна хистологична хетерогенност.

Цитологията на пневмоцитом не е определена в голям брой случаи. Една от най-полезните функции обаче е наличието на двойна клетъчна популация. Известно е, че бронхиалните промивки от ендобронхиални лезии имат листове и клъстери от кръгли клетки с добре дефинирани клетъчни граници, централни ядра, дори хроматин, незначителна цитоплазма и липса на атипия. Папиларни клъстери и епителни клетки с по-богата цитоплазма, наподобяващи пневмоцити, могат да се видят. Аспирацията често показва листове от многоъгълни клетки на фона на червени кръвни клетки и пенести макрофаги. Папиларните групи могат да се видят, но склеротичният модел често не присъства в аспирационните проби.

Имунохистохимията и електронната микроскопия са дали представа за произхода на тези тумори. Докато кубоидните епителни клетки са цитокератин, епителиален мембранен антиген и тироиден транскрипционен фактор 1 (ТТФ-1) положителни, кръглите стромални клетки са типично цитокератинови отрицателни, епителиални мембранни положителни и TTF-1 позитивни.
Въпреки че епителните клетки също са положителни за клетъчния 10-kd протеин (CC10) и повърхностно активните протеини, кръглите клетки са отрицателни за тези маркери. Това доведе до предположението, че тези тумори са получени от пневмоцити тип II , като кръговият клетъчен компонент представлява примитивен/по-малко диференциран тип II клетъчен. Това, което е показано е, че и двата компонента представляват клонална пролиферация, получена от същия клон, което показва, че тези лезии са неоплазми, и че и двата клетъчни компоненти са нео-пластични, а не реактивни.

Друга особеност на тези кръгли клетки е имунореактивността за прогестероновия рецептор и по-рядко за естрогенния рецептор. Това е довело до спекулации, че пневмоцитомите могат да бъдат хормонално отзивчиви и дават обяснение за женското превъзходство на този субект.

Хистологичната диференциална диагноза включва доброкачествени и злокачествени белодробни тумори и метастазен карцином. Разграничението между доброкачествени и злокачествени може да бъде трудно, особено по време на интраоперативната консултация. Освен това, пневмоцитом рядко имат значителна цитологична атипия. На постоянните секции основните злокачествени новообразувания в диференциалната диагноза включват бронхиоалвеоларен карцином, метастатичен папиларен карцином на щитовидната жлеза, метастатичен бъбречноклетъчен карцином и карциноид.
Присъствието на 2 различни епителни клетъчни популации и сместа на архитектурните модели са полезни при диференцирането на пневмоцитом от бронхиоалвеоларен карцином с папиларна архитектура. Имунохистохимията за TTF-1 не е полезна при разграничаване на пневмоцитом от рядката поява на метастатичен папиларен карцином на щитовидната жлеза в белия дроб. Обаче, имунохистохимия за тиреоглобулин е полезна в тази среда. Подобно на метастатичния бъбречноклетъчен карцином, пневмоцитом може да има клетки с чиста цитоплазма, но ядрената атипия, типична за бъбречноклетъчния карцином, не са идентифицирани при пневмоцитом.

Автор: д-р Теодора Тотева-Петкова